癌王新剋星！國衛院耗時13年 發現胰臟癌免疫治療新標靶MAP4K2

國家衛生研究院今 (18) 日公布最新研發成果為胰臟癌免疫療法帶來重大突破，研究團隊歷時 13 年鑽研，首度發現調降人體免疫反應的關鍵分子為 MAP4K2 蛋白激酶，若能有效抑制該分子，即可大幅提升負責清除癌細胞的毒殺性 T 淋巴細胞，讓現行的抗體免疫療法反應率顯著提高，這項對抗癌王的新策略已發表於國際知名指標期刊。

現行的癌症免疫療法主要使用免疫檢查點阻斷劑，雖然能重新喚醒負責清除癌細胞的毒殺性 T 淋巴細胞，但在實體腫瘤的反應率僅約 20 到 30。尤其素有癌王之稱的胰臟癌，因為不易察覺且晚期確診率高，五年存活率僅約 5 到 10，目前使用免疫檢查點阻斷劑的治療效果相當有限，因此亟需開發能提升免疫反應的新策略。

國衛院免疫醫學研究中心譚澤華特聘研究員與莊懷佳副研究員研究團隊，耗時多年創建基因剔除小鼠並運用尖端技術實驗，證實 MAP4K2 蛋白激酶在體內會促進並分化出負責免疫耐受的調節性 T 淋巴細胞。分析胰臟癌病患組織也發現，胰臟癌越嚴重的患者，該分子的表現量就越高，導致負責對抗癌細胞的毒殺性 T 淋巴細胞數量下降。

為了驗證這項發現，研究團隊在免疫系統健全的胰臟癌小鼠模式中進行實驗。結果顯示，將該基因剔除或使用 MAP4K2 蛋白激酶小分子抑制劑，再結合現有的抗體免疫療法，能成功讓腫瘤組織內的調節性 T 淋巴細胞下降，並使對抗癌細胞的毒殺性 T 淋巴細胞大幅增加，在胰臟癌小鼠模式中獲得非常顯著的療效，為癌症免疫治療開拓全新思維。