停藥代價高！停用GLP-1藥物恐增心臟病、中風與死亡風險 且恐不可逆

最新研究顯示，GLP-1 類藥物在美國已廣泛使用，但若患者停止治療，可能大幅提高心血管事件與死亡風險。華盛頓大學醫學院研究發現，對於第 2 型糖尿病患者而言，即使短暫中斷 GLP-1 治療，也可能增加心臟病發作、中風與死亡的風險，而且相關保護效果未必能完全恢復。

這項研究週三 (18 日) 發表於《BMJ Medicine》期刊。研究團隊透過電子健康紀錄追蹤超過 33.3 萬名糖尿病成人患者長達三年，其中多數人使用丹麥製藥商諾和諾德 (Novo Nordisk)(NVO-US) 的糖尿病注射藥物 Ozempic。結果顯示，持續使用 GLP-1 藥物三年的患者，心血管風險可降低 18%。

然而，一旦停止治療，保護效果會迅速減弱。研究指出，若停藥僅六個月，心血管風險就會比持續用藥者增加 4%；若停藥時間達兩年，風險更提高至 22%。

研究主要作者、華盛頓大學醫學院流行病學家齊亞德 · 阿爾 - 阿利 (Ziyad Al-Aly) 表示，GLP-1 藥物的作用遠不僅是減重。他指出，這類藥物還能降低膽固醇、血壓與胰島素阻抗，同時減少發炎反應，對心血管系統提供重要保護。

阿爾 - 阿利表示，一旦患者停止使用 GLP-1 藥物，相關心血管保護效果也會隨之消失，而且這種變化具有「不對稱性」。他指出，建立心血管保護往往需要多年時間，但停止治療後，保護效果可能在短時間內迅速消退。

研究將這種現象形容為「代謝鞭甩效應 (metabolic whiplash)」，意指患者在治療期間獲得的多項健康改善，在停藥後可能迅速逆轉。

事實上，GLP-1 藥物早已被證實具備心血管保護效果。2024 年，美國食品藥物管理局 (FDA) 批准含有司美格魯肽 (semaglutide) 的藥物，可用於降低肥胖與已罹患心臟病成人的重大心血管事件風險。司美格魯肽是諾和諾德減重藥 Wegovy 與糖尿病藥 Ozempic 的主要活性成分，即屬於 GLP-1 藥物。

不過，這項新研究提供了目前少數針對停用 GLP-1 藥物後心血管影響的大規模證據，特別是對糖尿病患者而言。

研究也凸顯 GLP-1 治療面臨的另一項長期問題，即患者停藥比例偏高。多項研究顯示，GLP-1 藥物的停用率介於 36% 至 81% 之間，主要原因包括取得藥物困難，以及噁心、嘔吐等副作用。

阿爾 - 阿利指出，醫師與患者在考慮使用 GLP-1 藥物時，應理解這類治療通常需要長期持續，而非只使用幾個月或幾年。

他也強調，醫療體系需要更積極處理導致患者停藥的主要因素，例如提前管理副作用等問題。未來藥物取得難度可能逐漸改善，尤其是在製藥商禮來 (Eli Lilly)(LLY-US) 等公司推動企業雇主擴大肥胖藥物保險覆蓋之際。此外，美國聯邦醫療保險 (Medicare) 也準備首次將減重治療納入給付範圍。

阿爾 - 阿利表示，確保患者能持續接受治療不應被忽視，「人們必須理解，停止治療是有代價的」。

另一方面，藥廠也正積極開發下一代糖尿病與減重藥物，希望在維持療效的同時降低副作用，以減少患者停藥的情況。